θεραπεία του καρκίνου του δέρματος

Υπάρχουν τρεις κύριοι τύποι καρκίνου του δέρματος

Το BCC και το SCC είναι οι πιο κοινές μορφές καρκίνου του δέρματος και συλλογικά αναφέρονται ως καρκίνοι του δέρματος από μη μελανώματα. Αυτή η περίληψη καλύπτει μόνο τη θεραπεία καρκίνων του δέρματος από μη μελανώματα. (Ανατρέξτε στην περίληψη για τη θεραπεία μελανώματος)

Ο μη εμμηνόμαυος καρκίνος του δέρματος είναι ο συχνότερα εμφανιζόμενος καρκίνος στις Ηνωμένες Πολιτείες. Το BCC είναι ο συνηθέστερος τύπος των δύο τύπων μη μελανώματος, που αντιπροσωπεύουν περίπου τα τρία τέταρτα των καρκίνων του δέρματος των μη μελανώματος. [1] Η εμφάνιση του καρκίνου του δέρματος του μη μελανώματος εμφανίζεται να αυξάνεται σε μερικές [2] αλλά όχι σε όλες τις περιοχές οι Ηνωμένες Πολιτείες. Συνολικά, τα ποσοστά εμφάνισης των ΗΠΑ πιθανότατα αυξάνονταν για αρκετά χρόνια. [4] Τουλάχιστον μερικές από αυτές τις αυξήσεις μπορεί να οφείλονται στην αυξανόμενη συνειδητοποίηση του καρκίνου του δέρματος και στην επακόλουθη αύξηση της έρευνας και της βιοψίας δερματικών αλλοιώσεων.

Η ακριβής εκτίμηση του συνολικού αριθμού και του ποσοστού θνησιμότητας του καρκίνου του δέρματος του μη μελανώματος δεν είναι εφικτή, επειδή δεν απαιτείται αναφορά σε μητρώα καρκίνου. Ωστόσο, με βάση τα δεδομένα για τα τέλη για υπηρεσίες της Medicare, τα οποία στη συνέχεια υποβλήθηκαν στο αμερικανικό πληθυσμό, εκτιμήθηκαν 2.152.500 άτομα που αντιμετωπίστηκαν για καρκίνους του δέρματος από μη μελανώματα το 2006. [4] Ο αριθμός αυτός θα υπερέβαινε όλες τις άλλες περιπτώσεις καρκίνου που εκτιμούν οι Αμερικανοί Η οποία ήταν περίπου 1,4 εκατομμύρια [5]. Παρά το γεγονός ότι οι δύο τύποι καρκίνου του δέρματος από μη μελανώματα είναι οι συνηθέστεροι από όλους τους κακοήθεις όγκους, αντιπροσωπεύουν λιγότερο από το 0,1% των θανάτων ασθενών που προκαλούνται από καρκίνο.

Επιδημιολογικά στοιχεία υποδεικνύουν ότι η έκθεση σε υπεριώδη ακτινοβολία (UV) και η ευαισθησία του δέρματος ενός ατόμου στην υπεριώδη ακτινοβολία είναι παράγοντες κινδύνου για τον καρκίνο του δέρματος, αν και ο τύπος έκθεσης (π.χ. έκθεση υψηλής έντασης και βραχυχρόνια έκθεση έναντι χρόνιας έκθεσης) και το πρότυπο της έκθεσης μπορεί να διαφέρει μεταξύ των τριών κύριων τύπων καρκίνου του δέρματος [6 – 8] Και οι τρεις τύποι καρκίνου του δέρματος είναι πιο πιθανό να εμφανιστούν σε άτομα με ελαφριά επιδερμίδα που είχαν σημαντική έκθεση στο φως του ήλιου και οι καρκίνοι του δέρματος είναι πιο συχνές στα νότια γεωγραφικά πλάτη του βόρειου ημισφαιρίου. Επιπλέον, το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να διαδραματίσει κάποιο ρόλο στην παθογένεση των δερματικών καρκίνων.

Οι παραλήπτες μοσχευμάτων οργάνων που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικά φάρμακα βρίσκονται σε υψηλό κίνδυνο δερματικών καρκίνων, ιδιαίτερα SCC. Η έκθεση σε αρσενικό αυξάνει επίσης τον κίνδυνο της δερματικής SCC [1]. Ορολογικές ενδείξεις από μια μελέτη περίπτωσης που βασίζεται σε πληθυσμό έδειξαν πιθανή συσχέτιση μεταξύ της λοίμωξης από τον ιό του ανθρώπινου θηλώματος (HPV) βήτα-είδος 1 και SCC [9, 10]

Άλλες περιλήψεις που περιέχουν πληροφορίες σχετικά με τον καρκίνο του δέρματος περιλαμβάνουν τα ακόλουθα

Αυτή η σύνοψη αποδεικτικών στοιχείων καλύπτει το καρκίνωμα των βασικών κυττάρων (BCC) και το καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων (SCC) του δέρματος και τη σχετική μη επεμβατική ακτινική κερατόζωση (θεωρείται από ορισμένους παθολόγους ως παραλλαγή της in situ SCC). [1] Αν και τα BCC και SCC είναι οι πιο συχνές τύποι καρκίνων του δέρματος από μη μελανώματα, περίπου 82 είδη δερματικών κακοήθων όγκων, με ευρύ φάσμα κλινικών συμπεριφορών, εμπίπτουν στην κατηγορία του μη εμμηνωματικού καρκίνου του δέρματος. [2] Άλλοι τύποι κακοήθους νόσου του δέρματος περιλαμβάνουν τα ακόλουθα

(Ανατρέξτε στις περιλήψεις για τη θεραπεία μελανώματος, τη θεραπεία με καρκίνωμα κυττάρων Merkel, τη μυκητίαση Fungoides και τη θεραπεία του συνδρόμου Sézary και τη θεραπεία με σάρκωμα Kaposi)

Τα BCC και SCC είναι αμφότερα επιθηλιακής προέλευσης. Συνήθως διαγιγνώσκονται με βάση τη συνήθη ιστοπαθολογία που λαμβάνεται από τη βιοψία ξυρίσματος, διάτρησης ή ομοιόμορφης εκτομής [1].

Το BCC είναι τουλάχιστον τριπλάσιο από το SCC σε μη ανοσοκατασταλμένους ασθενείς. Συνήθως εμφανίζεται σε περιοχές που είναι εκτεθειμένες στον ήλιο του δέρματος και η μύτη είναι η πιο συχνή περιοχή. Παρόλο που υπάρχουν πολλές διαφορετικές κλινικές παρουσιάσεις για τον BCC, ο πιο χαρακτηριστικός τύπος είναι η ασυμπτωματική οζώδης ή οζώδης ελκωτική βλάβη που είναι ανυψωμένη από το περιβάλλον δέρμα, έχει μαργαριταρένια ποιότητα και περιέχει τελανγγειοτατικά αγγεία.

Η BCC έχει την τάση να είναι καταστροφική σε τοπικό επίπεδο. Οι περιοχές υψηλού κινδύνου για την επανεμφάνιση του όγκου μετά την αρχική θεραπεία περιλαμβάνουν την κεντρική όψη (π.χ. περιφερική περιοχή, βλέφαρα, nasolabial πτυχή, γωνία μύτης-μάγουλας), μετεγχειρητική περιοχή, καρφιά, ακουστικό πόρο, μέτωπο και τριχωτό της κεφαλής. ο υπότυπος του BCC είναι ο τύπος morpheaform. Αυτός ο υπότυπος τυπικά εμφανίζεται ως ουλώδης πλάκα. Λόγω των αδιαμφισβήτητων κλινικών περιθωρίων όγκου, ο τύπος morpheaform είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί επαρκώς με τις παραδοσιακές θεραπείες [4].

Τα BCCs αποτελούνται από μη κερατινοποιητικά κύτταρα που προέρχονται από το στρώμα βασικών κυττάρων της επιδερμίδας. Αναπτύσσονται αργά και σπάνια μεταστατώνουν. Ωστόσο, μπορεί να προκαλέσουν σοβαρές παραμορφώσεις τοπικά αν παραμείνουν ανεπεξέργαστες ή εάν οι τοπικές υποτροπές δεν μπορούν να αποφευχθούν πλήρως. Οι BCCs έχουν συχνά μια χαρακτηριστική μετάλλαξη στο γονίδιο καταστολής όγκων patched 1 (PTCH1), αν και ο μηχανισμός καρκινογένεσης δεν είναι σαφής. [1]

Οι SCC τείνουν επίσης να εμφανίζονται σε εκτεθειμένα στον ήλιο τμήματα του δέρματος, όπως τα αυτιά, το κάτω χείλος και η ντόστσα των χεριών. Ωστόσο, οι SCC που εμφανίζονται σε περιοχές που δεν είναι εκτεθειμένες στον ήλιο ή που προέρχονται de novo σε περιοχές με εκτεθειμένο στον ήλιο δέρμα είναι προγνωστικά χειρότερες επειδή έχουν μεγαλύτερη τάση να μετασταθούν από εκείνες που εμφανίζονται στο εκτεθειμένο στον ήλιο δέρμα που αναπτύσσεται από ακτινικό κεράτωση. Τα άτομα με χρόνιες βλάβες από τον ήλιο, οι θέσεις των προηγούμενων εγκαυμάτων, η έκθεση σε αρσενικό, η χρόνια δερματική φλεγμονή όπως παρατηρείται στα μακροχρόνια δερματικά έλκη και τα σημεία προηγούμενης θεραπείας με ακτίνες Χ έχουν προδιάθεση για την ανάπτυξη SCC [4].

Τα SCC αποτελούνται από κύτταρα κερατινοποίησης. Αυτοί οι όγκοι είναι πιο επιθετικοί από τους BCC και έχουν ένα εύρος ανάπτυξης, διεισδυτικού και μεταστατικού δυναμικού. Η πρόγνωση συνδέεται με το βαθμό διαφοροποίησης και ο βαθμός όγκου αναφέρεται ως μέρος του συστήματος σταδιοποίησης [2]. Ένα σύστημα τεσσάρων βαθμών (G1-G4) είναι πιο συνηθισμένο, αλλά μπορούν να χρησιμοποιηθούν και συστήματα δύο και τριών βαθμών . Μεταλλάξεις στο γονίδιο καταστολέα όγκου PTCH1 έχουν αναφερθεί σε SCC που έχουν απομακρυνθεί από ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό πολλαπλών BCC [5].

Η SCC in situ (επίσης αποκαλούμενη ασθένεια Bowen) είναι μια μη επεμβατική αλλοίωση. Μπορεί να είναι δύσκολο να διακριθεί παθολογικά από μια καλοήθη φλεγμονώδη διαδικασία. [1] Ο κίνδυνος ανάπτυξης σε χωροκατακτητική SCC είναι χαμηλός, σύμφωνα με τις αναφορές στο εύρος 3% έως 4%. [6]

Οι ακτινικές κερατώσεις είναι δυνητικοί πρόδρομοι της SCC, αλλά ο ρυθμός εξέλιξης είναι εξαιρετικά χαμηλός και η μεγάλη πλειοψηφία δεν γίνεται SCC. Αυτά τα τυπικά κόκκινα, λεπιδωτά μπαλώματα συνήθως εμφανίζονται σε περιοχές με εκτεθειμένο στον ήλιο χρόνιο δέρμα και είναι πιθανό να βρεθούν στο πρόσωπο και στις ραχιαίες πλευρές του χεριού.

Υπάρχουν ξεχωριστά συστήματα στάσης στην 7η έκδοση του εγχειριδίου αμερικανικής μικτής επιτροπής για τον καρκίνο (AJCC) AJCC για καρκίνωμα του βλεφάρου έναντι άλλων επιφανειών του δέρματος [1, 2]. Το σύστημα σταδιοποίησης για τους καρκίνους του δέρματος χωρίς βλεφάρου έχει σχεδιαστεί κυρίως για καρκινώματα πλακωδών κυττάρων (SCCs). Το σύστημα σταδιοποίησης για το καρκίνωμα του βλεφάρου αντιμετωπίζει τα καρκινώματα όλων των ιστολογιών.

Το καρκίνωμα των βασικών κυττάρων (BCC) σπάνια μεταστατώνει, επομένως, είναι μια μεταστατική εργασία-up? συνήθως δεν είναι απαραίτητο. Οι περιφερειακοί λεμφαδένες θα πρέπει να εξετάζονται σε γενικές γραμμές. όλα τα περιστατικά SCC, ειδικά για εμφανείς όγκους υψηλού κινδύνου. στα χείλη, στα αυτιά, στις περινιακές και στις περιγεννητικές περιοχές, ή στις περιοχές υψηλού κινδύνου του? χέρι. Επιπλέον, οι περιφερειακοί λεμφαδένες θα πρέπει να εξετάζονται με ιδιαίτερη προσοχή σε περιπτώσεις: SCCs που προκύπτουν σε περιοχές χρόνιας έλκωσης ή φλεγμονής. κάψουλες ή χώρους προηγούμενης θεραπείας ακτινοθεραπείας.

Ο Πίνακας 2 περιέχει ξεχωριστό κατάλογο των χαρακτηριστικών κινδύνου που θα πρέπει να αξιολογούνται για καρκινώματα μη βλεφάρων. τα σχετικά χαρακτηριστικά κινδύνου θα πρέπει επίσης να αξιολογούνται για SCC του βλεφάρου. Ακόμη και με σχετικά μικρό μέγεθος όγκου, οι SCC που εμφανίζονται σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς τείνουν να έχουν πιο επιθετική συμπεριφορά από τους SCC σε μη ανοσοκατασταλμένους ασθενείς. Παρόλο που δεν αποτελεί επίσημο μέρος του συστήματος σταδιοποίησης AJCC, συνιστάται στα κέντρα που μελετούν μελλοντικά τη SCC να καταγράφουν την παρουσία και τον τύπο της ανοσοκαταστολής πέραν των χαρακτηριστικών κινδύνου που παρατίθενται στον Πίνακα 2.

Η αμερικανική Μικτή Επιτροπή για τον Καρκίνο έχει ορίσει τη διοργάνωση από την TNM. [1] Η ταξινόμηση TNM χρησιμοποιείται για τη διαμόρφωση τόσο του BCC όσο και του SCC.

Οι ασθενείς με πρωτογενή δερματικό SCC ή άλλο δερματικό καρκίνωμα χωρίς αποδεικτικά στοιχεία (δηλ. Κλινικά, ακτινολογικά ή παθολογικά) περιφερειακών ή απομακρυσμένων μεταστάσεων χωρίζονται στα ακόλουθα δύο στάδια

Σε περιπτώσεις όπου υπάρχει κλινική ανησυχία για την επέκταση του όγκου σε οστά και έχει πραγματοποιηθεί ακτινολογική αξιολόγηση (και είναι αρνητική), αυτά τα δεδομένα μπορούν να συμπεριληφθούν για να υποστηρίξουν τον προσδιορισμό του σταδίου Ι έναντι του σταδίου ΙΙ. Όγκοι μεγέθους 2 cm ή μικρότεροι μπορούν να αναβαθμιστούν στο στάδιο ΙΙ εάν περιέχουν δύο ή περισσότερα χαρακτηριστικά υψηλού κινδύνου.

Οι ασθενείς σταδίου III είναι αυτοί που έχουν οποιοδήποτε από τα ακόλουθα

Οι ασθενείς σταδίου IV είναι αυτοί που έχουν οποιοδήποτε από τα ακόλουθα

Το AJCC έχει ορίσει την κατά σταδιοποίηση με την ταξινόμηση TNM. [2] Η ταξινόμηση TNM χρησιμοποιείται για το στάδιο όλων των κυτταρικών τύπων των καρκινωμάτων βλεφάρων.

Υπάρχει ένα ευρύ φάσμα θεραπευτικών προσεγγίσεων, συμπεριλαμβανομένης της εκτομής, της ακτινοθεραπείας, της κρυοχειρουργικής, της ηλεκτροεπεξεργασίας και της σκλήρυνσης, της φωτοδυναμικής ή ακτινοβολίας με ακτίνες λέιζερ και τοπικών θεραπειών. Η μικρογραφική χειρουργική του Mohs είναι μια μορφή εκτομής όγκου που περιλαμβάνει προοδευτική ακτινική τομή και εξέταση σε πραγματικό χρόνο των περιθωρίων εκτομής μέχρις ότου επιτευχθούν επαρκή περιθώρια απουσίας, αποφεύγοντας ευρύτερα περιθώρια από αυτά που απαιτούνται. Κάθε μια από αυτές τις μεθόδους είναι χρήσιμη σε συγκεκριμένες κλινικές καταστάσεις. Ανάλογα με την επιλογή των περιπτώσεων, αυτές οι μέθοδοι έχουν ποσοστά χωρίς επανάληψη που κυμαίνονται από 85% έως 95%.

Έχει δημοσιευθεί συστηματική ανασκόπηση 27 τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών που συγκρίνουν διάφορες θεραπείες για BCC [1]. Οκτώ από τις μελέτες δημοσιεύθηκαν πλήρως και εννέα δημοσιεύθηκαν μόνο σε αφηρημένη μορφή. Μόνο 19 από τις 27 δοκιμές αναλύθηκαν με κριτήρια πρόθεσης για θεραπεία. Επειδή το ποσοστό θνησιμότητας του BCC είναι τόσο χαμηλό, το κύριο τελικό σημείο των περισσότερων δοκιμών είναι η πλήρης ανταπόκριση ή / και το ποσοστό επανεμφάνισης μετά τη θεραπεία. Οι περισσότερες από τις μελέτες που εντοπίστηκαν είχαν σύντομα χρονικά διαστήματα παρακολούθησης (μόνο μία μελέτη είχε παρακολούθηση για 4 χρόνια) και δεν ήταν υψηλής ποιότητας. Οι σύντομες περίοδοι παρακολούθησης θα οδηγήσουν σε υπερεκτίμηση του ελέγχου του όγκου. Μια βιβλιογραφική ανασκόπηση των ποσοστών επανεμφάνισης σε σειρές περιπτώσεων με μακροπρόθεσμη παρακολούθηση μετά από θεραπεία με BCC έδειξε ότι μόνο το 50% των υποτροπών εμφανίστηκε εντός των πρώτων 2 ετών, 66% μετά από 3 χρόνια και 18% μετά από 5 χρόνια [2]. Ένας βασικός κανόνας ήταν ότι τα ποσοστά επανεμφάνισης των δεκαετών ετών ήταν περίπου διπλάσια από τα ποσοστά επανεμφάνισης των 2 ετών.

Οι επιλογές θεραπείας περιλαμβάνουν τα παρακάτω

Εκτομή με αξιολόγηση περιθωρίου

Αυτή η παραδοσιακή χειρουργική θεραπεία συνήθως βασίζεται σε χειρουργικά περιθώρια που κυμαίνονται από 3 mm έως 10 mm, ανάλογα με τη διάμετρο του όγκου. Μπορεί να απαιτηθεί εκ νέου εκτομή εάν το χειρουργικό περιθώριο είναι ανεπαρκές σε μόνιμη τομή. Για παράδειγμα, σε μία δοκιμή, 35 από 199 (18%) πρωτογενείς BCC αποκόπηκαν ελλιπώς από την αρχική χειρουργική επέμβαση και υποβλήθηκαν σε εκ νέου εκτομή [3]. Επιπλέον, πολλά εργαστήρια εξετάζουν παθολογικά μόνο ένα μικρό κλάσμα του ολικού περιθωρίου όγκου. Επομένως, η δήλωση περιθωρίων χωρίς όγκο μπορεί να υποβληθεί σε σφάλμα δειγματοληψίας [4].

Η ακρίβεια έχει συγκριθεί σε τυχαιοποιημένες δοκιμές με ακτινοθεραπεία, μικροσκοπική χειρουργική επέμβαση Mohs, φωτοδυναμική θεραπεία (PDT) και κρυοχειρουργική

Τα ποσοστά αναλογιστικής αποτυχίας (επιβεβαιωμένος επίμονος ή επαναλαμβανόμενος όγκος) ήταν 4,7 έτη (μέση παρακολούθηση 41 μηνών) 0,7% και 7,5% στην χειρουργική επέμβαση και στους βραχίονες θεραπείας με ακτινοβολία αντίστοιχα (P = 0,003). Τα κοσμητικά αποτελέσματα αξιολογήθηκαν επίσης ως καλύτερα μετά από χειρουργική επέμβαση τόσο από τους ασθενείς όσο και από τους δερματολόγους, καθώς και από τρεις ανεξάρτητους δικαστές [6]. Στα 4 χρόνια, το 87% των χειρουργικών ασθενών βαθμολόγησαν το cosmesis ως καλό έναντι του 69% των ασθενών με ακτινοθεραπεία. [Επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων: 1iiDii]

Μετά από 30 μήνες παρακολούθησης, το ποσοστό επανεμφάνισης ήταν 5 στους 171 όγκους (3%) στην ομάδα αποκοπής και 3 στους 160 (2%) στην ομάδα μικροσκοπικών χειρουργικών επεμβάσεων Mohs (απόλυτη διαφορά = 1%, 95% διάστημα [CI], -2,5% – + 3,7%, Ρ = 0,724). Δεν υπήρχε διαφορά στα ποσοστά επιπλοκών και τα συνολικά καλλυντικά αποτελέσματα ήταν παρόμοια. Το συνολικό λειτουργικό κόστος ήταν σχεδόν διπλάσιο σε σχέση με τον όμιλο Mohs (405,79 ευρώ έναντι 216,86 ευρώ (P <.001). [3] [Επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων 1iiDii] Σε 3 μήνες, ο ρυθμός πλήρους απόκρισης (CR) στην ομάδα χειρουργικής επέμβασης ήταν 51 από τις 52 βλάβες (98%) έναντι 48 από τις 53 βλάβες (91%) στην ομάδα PDT (P = .25). Τα ποσοστά CR που αξιολογήθηκαν σε 12 μήνες ήταν 96% έναντι 83% (P = .15). [7] [Επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων: 1iiDiv] Οι ερευνητές ερμήνευσαν τα αποτελέσματα ως μη καλοήθεις PDT, αλλά η μελέτη μπορεί να έχει υπονομευθεί. Τόσο οι ερευνητές όσο και οι ασθενείς βαθμολόγησαν τα καλλυντικά αποτελέσματα είτε ως άριστα είτε ως καλά σε μεγαλύτερο ποσοστό των θεραπειών PDT σε κάθε χρονικό σημείο παρακολούθησης. Σε 12 μήνες, οι βαθμολογίες ασθενών εξαιρετικής ή καλής ήταν 98% έναντι 84% (P = .03) και οι αξιολογήσεις ερευνητών ήταν 79% έναντι 38% (P = .001). Σε 1 χρόνο, δεν υπήρξαν υποτροπές στην ομάδα εκτομής έναντι 3 στην ομάδα κρυοχειρουργικής (P = NS), αλλά αυτό είναι πολύ σύντομο χρονικό διάστημα παρακολούθησης. Οι ασθενείς και πέντε ανεξάρτητοι επαγγελματίες που τυφλώθηκαν στο θεραπευτικό σκέλος αξιολόγησαν τα καλλυντικά αποτελέσματα. Οι συνολικές εκτιμήσεις τους ευνοούσαν την εκτομή. [8] [Επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων 1iiDiv] Μικρογραφική χειρουργική Mohs Η μικροσκοπική χειρουργική επέμβαση Mohs είναι μια εξειδικευμένη τεχνική που χρησιμοποιείται με την πρόθεση να επιτευχθούν τα στενότερα περιθώρια που είναι απαραίτητα για την αποφυγή της επανεμφάνισης του όγκου, ενώ ταυτόχρονα διατηρείται η μέγιστη συνθήκη. Είναι κατάλληλη για τη διαχείριση όγκων σε αισθητικά ευαίσθητες περιοχές ή για όγκους που έχουν υποτροπιάσει μετά την αρχική εκτομή (π.χ., περιτοναϊκή περιοχή βλεφάρων, nasolabial πτυχή, γωνία μύτης-μάγουλο, οπίσθιο μάγουλο, πόνος, αυτί, μέτωπο, τριχωτό της κεφαλής, δάχτυλα , και τα γεννητικά όργανα). [9, 10] Συχνά χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία όγκων με κακά καθορισμένα κλινικά περιγράμματα. Η μικροσκοπική χειρουργική επέμβαση Mohs απαιτεί ειδική εκπαίδευση. Ο όγκος οριοθετείται μικροσκοπικά, με σειριακή ακτινική εκτομή, μέχρις ότου απομακρυνθεί εντελώς όπως εκτιμήθηκε με κατεψυγμένες τομές σε πραγματικό χρόνο. Οι μη ελεγχόμενες σειρές περιπτώσεων υποδηλώνουν ότι τα ποσοστά ελέγχου της νόσου ήταν ανώτερα από άλλες μεθόδους θεραπείας για BCC [9, 11, 12]. Ωστόσο, όπως αναφέρθηκε στην ενότητα περί εκτομής, ο ρυθμός ελέγχου της νόσου δεν ήταν σαφώς καλύτερος όταν συγκρίθηκε άμεσα με τη χειρουργική εκτομή BCC του προσώπου σε μια τυχαιοποιημένη δοκιμή των πρωτογενών BCC [3]. Ακτινοθεραπεία Η ακτινοθεραπεία είναι ιδιαίτερα χρήσιμη στη διαχείριση ασθενών με πρωτογενείς αλλοιώσεις που διαφορετικά θα απαιτούσαν δύσκολη ή εκτεταμένη χειρουργική επέμβαση (π.χ. μύτη ή αυτιά). [13] Η ακτινοθεραπεία εξαλείφει την ανάγκη για μεταμόσχευση δέρματος όταν η χειρουργική επέμβαση θα είχε ως αποτέλεσμα ένα εκτεταμένο ελάττωμα. Τα καλλυντικά αποτελέσματα είναι γενικά καλά, με μικρή ποσότητα υποσιτισμού ή τελαγγειεκτασία στο λιμάνι θεραπείας. Η ακτινοθεραπεία μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για βλάβες που επαναλαμβάνονται μετά από μια πρωτεύουσα χειρουργική προσέγγιση. [14] Η ακτινοθεραπεία αποφεύγεται σε ασθενείς με καταστάσεις που τους προδιαθέτουν σε καρκίνους που προκαλούνται από ακτινοβολία, όπως το xeroderma pigmentosum ή το σύνδρομο βασίου κυττάρων. Όπως σημειώθηκε παραπάνω, η ακτινοθεραπεία έχει συγκριθεί με την εκτομή σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη που έδειξε καλύτερη ανταπόκριση και cosmesis που σχετίζεται με χειρουργική επέμβαση [5, 6] Σε μία μονοκεντρική, τυχαιοποιημένη μελέτη, η ακτινοβολία ήταν ανώτερη από την κρυοθεραπεία σε τοπικό έλεγχο σε 2 χρόνια σε 93 ασθενείς με πρωτογενή BCC [15]. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν είτε EBRT (ακτίνες Χ 130 kV, δοσιμετρία ανάλογα με το μέγεθος της αλλοίωσης ) ή κρυοθεραπεία (δύο κύκλοι ψύξης-απόψυξης με υγρό άζωτο με πιστόλι ψεκασμού). Οι ασθενείς με βλάβες στη μύτη ή στο αυτί αποκλείστηκαν, καθώς οι ερευνητές θεώρησαν ότι η θεραπεία με δέσμες ηλεκτρονίων είναι η θεραπεία επιλογής σε αυτές τις θέσεις. Μέχρι 1 έτος, τα ποσοστά επανεμφάνισης στους βραχίονες ακτινοβολίας και κρυοθεραπείας ήταν 4% και 39%, αντίστοιχα, σε ανάλυση ανά πρωτόκολλο. Οι ερευνητές δεν διενήργησαν στατιστική ανάλυση, αλλά οι συγγραφείς μιας συστηματικής βιβλιογραφικής ανασκόπησης υπολόγισαν έναν σχετικό κίνδυνο 0,11 υπέρ της ακτινοβολίας (95% CI, 0,03-0,43). [1] [Επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων 1iiDiv] Καταστροφή και ηλεκτροεπεξεργασία Αυτή η διαδικασία ονομάζεται επίσης μερικές φορές ηλεκτροχειρουργική. Είναι ευρέως απασχολούμενο. μέθοδος απομάκρυνσης πρωτοπαθών BCC, ιδιαίτερα επιφανειακών αλλοιώσεων του λαιμού, του κορμού και των άκρων που θεωρείται ότι παρουσιάζουν χαμηλό κίνδυνο επανεμφάνισης. Χρησιμοποιείται μια απότομη κιθάρα για να αφαιρεθεί ο όγκος μέχρι τη βάση του, ακολουθούμενη από ηλεκτροεπεξεργασία της βάσης των αλλοιώσεων. Παρόλο που είναι γρήγορο. για την καταστροφή του όγκου, η επάρκεια της θεραπείας δεν μπορεί να εκτιμηθεί. αμέσως αφού ο χειρουργός δεν μπορεί να ανιχνεύσει οπτικά το βάθος μικροσκοπικής. εισβολή όγκου. Μια συστηματική ανασκόπηση της Cochrane Collaboration δεν διαπίστωσε τυχαιοποιημένες μελέτες που να συγκρίνουν αυτή τη μέθοδο θεραπείας με άλλες προσεγγίσεις [1]. Σε μια μεγάλη σειρά μονοκεντρικών κρουσμάτων 2,314 προηγουμένως μη υποβληθέντων BCC που χειρίστηκαν σε μια μείζονα μονάδα καρκίνου του δέρματος, το 5ετές ποσοστό επανεμφάνισης BCCs του λαιμού, του κορμού και των άκρων ήταν 3,3%. Ωστόσο, οι ρυθμοί αυξήθηκαν σημαντικά για όγκους μεγαλύτερους από 6 mm σε διάμετρο σε άλλες ανατομικές θέσεις [16]. [Επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων 3iiiDii] Κρυοχειρουργική Η κρυοχειρουργική μπορεί να εξεταστεί για ασθενείς με μικρούς, κλινικά καλά καθορισμένους πρωτοπαθείς όγκους. Χρησιμοποιείται σπάνια για τη διαχείριση του BCC, αλλά μπορεί να είναι χρήσιμη για ασθενείς με; ιατρικές καταστάσεις που αποκλείουν άλλους τύπους χειρουργικών επεμβάσεων. Οι αντενδείξεις περιλαμβάνουν μη φυσιολογικό κρυολόγημα. ανοχή, κρυογλοβουλνησία, κρυοφρινογενεμία, νόσος Raynaud (στην περίπτωση βλαβών στα χέρια και τα πόδια) και διαταραχές των ανεπάρκειας αιμοπεταλίων. Πρόσθετες αντενδείξεις στην κρυοχειρουργική περιλαμβάνουν όγκους του το τριχωτό της κεφαλής, το ala nasi, το nasolabial δίπλωμα, το τράγο, το μετεγχειρητικό σάλκος, το ελεύθερο βλέφαρο. το περιθώριο, το άνω άκρο του χείλους, τα κάτω πόδια και οι όγκοι κοντά στα νεύρα. Πρέπει επίσης να δίνεται προσοχή πριν από τη θεραπεία της οζώδους ελκωτικής νεοπλασίας με διάμετρο μεγαλύτερη από 3 cm. καρκινώματα που είναι στερεωμένα στο υποκείμενο οστό ή χόνδρο, όγκοι που βρίσκονται στο πλευρικά περιθώρια των δακτύλων και στο αυτί του αυχένα ή επαναλαμβανόμενα καρκινώματα μετά από χειρουργική εκτομή. Οίδημα είναι κοινό μετά; θεραπεία, ειδικά γύρω από την περικαρβική περιοχή, το ναό και το μέτωπο. Οι κατεργασμένοι όγκοι συνήθως εκκρίνουν νεκρωτικό υλικό, μετά το οποίο σχηματίζεται ένας εσχαρίτης και παραμένει για περίπου 4 εβδομάδες. Μόνιμη απώλεια χρωστικής στο χώρο της θεραπείας είναι? αναπόφευκτη, οπότε η θεραπεία δεν είναι κατάλληλη για τους ασθενείς με σκουρόχρωμο δέρμα. Η ατροφία και οι υπερτροφικές ουλές έχουν αναφερθεί καθώς και. περιπτώσεις κινητικής και αισθητηριακής νευροπάθειας. Όπως αναφέρθηκε στην παραπάνω παράγραφο σχετικά με την ακτινοθεραπεία, μια μικρή δοκιμή 93 ασθενών που συγκρίνει την κρυοχειρουργική με ακτινοθεραπεία, με μόνο 1 χρόνο παρακολούθησης, έδειξε στατιστικά σημαντικό υψηλότερο ποσοστό υποτροπής με κρυοχειρουργική από ακτινοβολία (39% έναντι 4%). . [15] Σε μία μικρή, μονοκεντρική τυχαιοποιημένη μελέτη, 88 ασθενείς ανατέθηκαν είτε σε κρυοχειρουργική σε δύο κύκλους ψύξης-απόψυξης είτε σε PDT χρησιμοποιώντας δέλτα-αμινολεβουλινικό οξύ ως παράγοντα φωτοευαισθητοποίησης και φως μήκους κύματος 635 nm με ενέργεια 60 J / cm2 που παραδόθηκε από Nd : YAG λέιζερ έναντι κρυοχειρουργικής σε δύο κύκλους ψύξης-απόψυξης [17]. Η συνολική κλινική αποτελεσματικότητα ήταν παρόμοια σε εκτιμήσιμες βλάβες σε 1 χρόνο (5/39 υποτροπές για κρυοχειρουργική έναντι 2/44 υποτροπών για PDT), αλλά χρειάστηκαν περισσότερες επανακατασκευές με PDT για να επιτευχθούν πλήρεις απαντήσεις. [17] [Επίπεδο αποδείξεων 1iiD] Τα καλλυντικά αποτελέσματα ευνοούσαν την PDT (93% καλή ή εξαιρετική μετά από PDT έναντι 54% μετά από κρυοχειρουργική, P <.001). Σε μια άλλη τυχαιοποιημένη μελέτη 118 ασθενών που αναφέρθηκαν μόνο σε αφηρημένη μορφή, η κρυοχειρουργική συγκρίθηκε με PDT με μεθυλο αμινολεβουλινικό οξύ [18, 19]. Τα ποσοστά ελέγχου των όγκων σε 3 χρόνια ήταν παρόμοια (74%), αλλά τα καλλυντικά αποτελέσματα ήταν καλύτερα στην PDT ομάδα. Αυτές οι συγκρίσεις κρυοχειρουργικής-ΡϋΤ αναφέρθηκαν σε βάση ανά πρωτόκολλο και όχι σε βάση πρόθεσης για θεραπεία [18, 19] [Επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων 1iiDiv] Φωτοδυναμική θεραπεία Η φωτοδυναμική θεραπεία με φωτοευαισθητοποιητές χρησιμοποιείται στη διαχείριση ενός ευρέος φάσματος επιφανειακών επιθηλιακών όγκων [20]. Ένας τοπικός παράγοντας φωτοευαισθητοποίησης όπως το 5-αμινολεβουλινικό οξύ ή το μεθυλαμινοβουσουλνικό εφαρμόζεται στον όγκο, ακολουθούμενο από έκθεση σε ένα συγκεκριμένο μήκος κύματος φωτός ( είτε λέιζερ είτε ευρείας ζώνης), ανάλογα με τα χαρακτηριστικά απορρόφησης του φωτοευαισθητοποιητή. Στην περίπτωση πολλαπλών BCC, οι συστηματικοί (ενδοφλέβιοι) φωτοευαισθητοποιητές βραχείας δράσης, όπως η verteporfin, έχουν χρησιμοποιηθεί πειραματικά. [21] Με την ενεργοποίηση του φωτός, ο φωτοευαισθητοποιητής αντιδρά με οξυγόνο στον ιστό για να σχηματίσει είδη με μοναδικό οξυγόνο, με αποτέλεσμα την καταστροφή των τοπικών κυττάρων. Στις σειρές περιπτώσεων, η PDT έχει συσχετιστεί με υψηλά αρχικά ποσοστά CR. Εντούτοις, έχουν αναφερθεί σημαντικά ποσοστά επανεμφάνισης έως και 50% με μακροπρόθεσμη παρακολούθηση. [20] Μια τυχαιοποιημένη δοκιμή PDT έναντι εξαγωγής συνοψίζεται στο τμήμα για την απλή εκτομή παραπάνω [7]. Δύο μικρές δοκιμές, μία αναφέρθηκε σε αφηρημένη μορφή μόνο, η σύγκριση της PDT με την κρυοχειρουργική συνοψίζεται στην παραπάνω παράγραφο της κρυοχειρουργικής, παρουσιάζοντας παρόμοια αντικαρκινική αποτελεσματικότητα αλλά καλύτερη καλαισθησία με PDT [17-19] Τοπική φθοριοουρακίλη (5-FU) Το τοπικό 5-FU, ως κρέμα 5%, μπορεί να είναι χρήσιμο σε συγκεκριμένες περιορισμένες περιστάσεις. Πρόκειται για μια εγκεκριμένη από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) θεραπεία επιφανειακών BCC σε ασθενείς για τους οποίους οι συμβατικές μέθοδοι δεν είναι πρακτικές, όπως άτομα με πολλαπλές βλάβες ή δύσκολες θέσεις θεραπείας. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε άλλες ενδείξεις δεν έχουν τεκμηριωθεί. [22, 23] [Επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων: 3iiiDiv] Λαμβάνοντας υπόψη την επιφανειακή φύση των επιδράσεών του, μπορεί να παραμείνει η μη ορατή δερματική εμπλοκή δίνοντας μια ψευδή εντύπωση της επιτυχίας της θεραπείας. Επιπλέον, η γρήγορη συνοδευτική φλεγμονώδης αντίδραση μπορεί να προκαλέσει σημαντική δερματική τοξικότητα και δυσφορία σε μεγάλο ποσοστό των ασθενών. Η τοπική θεραπεία με Imiquimod Το Imiquimod είναι ένας αγωνιστής για τον υποδοχέα 7 και / ή 8 που μοιάζει με διοξείδιο, προκαλώντας μια βοηθητική καταπόνηση κυτοκινών κυττάρων Τ και παραγωγή ιντερφερόνης. Φαίνεται ότι ενεργεί ως ανοσοδιαμορφωτής. Διατίθεται ως κρέμα 5% και χρησιμοποιείται σε χρονοδιαγράμματα που κυμαίνονται από δύο φορές την εβδομάδα έως δύο φορές την ημέρα για 5 έως 15 εβδομάδες. Το μεγαλύτερο μέρος της εμπειρίας περιορίζεται σε περιπτώσεις περιπτώσεων BCC που είναι μικρότερες από 2 cm 2 σε περιοχή και οι οποίες δεν βρίσκονται σε θέσεις υψηλού κινδύνου (δηλ. Σε απόσταση 1 cm από τη γραμμή των μαλλιών, τα μάτια, τη μύτη, το στόμα, το αυτί ή στο περιοχές γονιδιώματος, χεριών ή ποδιών). [23] Οι χρόνοι παρακολούθησης ήταν επίσης γενικά σύντομοι. Τα αναφερόμενα ποσοστά CR ποικίλλουν σε μεγάλο βαθμό από 40% έως 100%. [23] [Επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων 3iiiDiv] Έχουν υπάρξει αρκετές τυχαιοποιημένες δοκιμές imiquimod [24 - 29] Ωστόσο, τα σχέδια όλων αυτών καθιστούν αδύνατη την ερμηνεία της μακροπρόθεσμης αποτελεσματικότητας. Οι περισσότερες από αυτές ήταν μελέτες για τη δόση που χρηματοδοτήθηκαν από τη βιομηχανία, με μικρό αριθμό ασθενών σε οποιοδήποτε δοσολογικό σχήμα. και οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν μόνο για 6 έως 12 εβδομάδες, με εκτομή εκείνη την στιγμή για τον προσδιορισμό της ιστολογικής απόκρισης. [Επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων 1iDiv] Συνεπώς, αν και η imiquimod είναι μια εγκεκριμένη από το FDA θεραπεία για επιφανειακά BCC, ορισμένοι ερευνητές στον τομέα αυτό δεν το συνιστούν για την αρχική μονοθεραπεία για BCC. μερικοί το διατηρούν για ασθενείς με μικρές βλάβες σε περιοχές χαμηλού κινδύνου οι οποίες δεν μπορούν να υποβληθούν σε θεραπεία με πιο εδραιωμένες θεραπείες [23]. Λέιζερ διοξειδίου του άνθρακα Αυτή η μέθοδος χρησιμοποιείται πολύ σπάνια στη διαχείριση του BCC λόγω της δυσκολίας στον έλεγχο των περιθωρίων όγκου. [30] Λίγα κλινικοί γιατροί έχουν εκτεταμένη εμπειρία στην τεχνική για τη θεραπεία BCC. Δεν υπάρχουν τυχαιοποιημένες μελέτες που να τις συγκρίνουν με άλλες μορφές. Μετά τη θεραπεία για BCC, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται κλινικά και να εξετάζονται τακτικά. Οι περισσότερες υποτροπές εμφανίζονται μέσα σε 5 χρόνια, αλλά όπως σημειώνεται παραπάνω, περίπου το 18% των υποτροπών διαγιγνώσκεται πέρα ​​από αυτό το σημείο. [2] Οι ασθενείς που αναπτύσσουν πρωτεύον BCC διατρέχουν επίσης αυξημένο κίνδυνο επακόλουθων πρωτοπαθών καρκίνων του δέρματος επειδή η ευαισθησία των το δέρμα σε επιπρόσθετους καρκίνους επιμένει [31-33]. Αυτή η επίδραση ονομάζεται μερικές φορές καρκινογένεση πεδίου. Η ηλικία κατά τη διάγνωση του πρώτου BCC (<65 ετών), των κόκκινων μαλλιών και του αρχικού BCC στα άνω άκρα φαίνεται να σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο νέων μετέπειτα BCC [34]. Η μικρογραφική χειρουργική του Mohs χρησιμοποιείται συνήθως για τοπικές υποτροπές του BCC. Σε μια ξεχωριστή ομάδα μέσα σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη που συνέκρινε την εκτομή προς τη μικροσκοπική χειρουργική του Mohs για πρωτογενή BCC, 204 επαναλαμβανόμενα BCC εκχωρήθηκαν τυχαία σε εκτομή έναντι της μικρογραφίας χειρουργικής Mohs. Τα ποσοστά επανεμφάνισης ήταν 8 στους 102 ασθενείς και 2 στους 102 ασθενείς, αντίστοιχα, μετά από μέση παρακολούθηση 2,08 ετών (P = NS). [3] [Επίπεδο αποδείξεων 1iiDii] Υπήρξαν περισσότερες μετεγχειρητικές επιπλοκές, λοιμώξεις, νέκρωση μοσχεύματος ή αιμορραγία στην ομάδα εκτομής από την ομάδα χειρουργικής Mohs (19% έναντι 8%, P = .021). Όπως και με τους πρωτοπαθείς όγκους, τα λειτουργικά έξοδα που σχετίζονται με τη χειρουργική επέμβαση Mohs ήταν υψηλότερα από ό, τι με την εκτομή (489.06 ευρώ έναντι 323.49 ευρώ [P = .001]). Οι BCC συχνά εμφανίζουν ιδιοσυστατική ενεργοποίηση της οδού σηματοδότησης Hedgehog / PTCH1. Δύο αναστολείς της λειασμένης, διαμεμβρανικής πρωτεΐνης που εμπλέκεται στην οδό Hedgehog, είναι εγκεκριμένοι για τη θεραπεία ενηλίκων με μεταστατικό BCC, ασθενείς με τοπικά προχωρημένο BCC που έχουν υποτροπιάσει μετά από χειρουργική επέμβαση και ασθενείς που δεν είναι υποψήφιοι για χειρουργική επέμβαση ή ακτινοθεραπεία. Ένας άλλος τοπικός αναστολέας που έχει διερευνηθεί έχει προκαλέσει αντικειμενικές αντιδράσεις σε ασθενείς με βρογχικό σύνδρομο BCC [35] [Επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων: 3iiiDiv] Στοιχεία (vismodegib) Η έγκριση της FDA υποστηρίχθηκε από μια διεθνή, πολυκεντρική, ανοιχτή μελέτη με δύο ομάδες, στην οποία συμμετείχαν 104 ασθενείς: 33 με μεταστατικό BCC και 71 με τοπικά προχωρημένο BCC με μη λειτουργική νόσο ή για τους οποίους η χειρουργική επέμβαση ήταν ακατάλληλη [36]. [Επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων: 3iiiDiv] Οι ασθενείς έλαβαν Vismodegib 150 mg ημερησίως. Το αντικειμενικό ποσοστό ανταπόκρισης (RR) που αξιολογήθηκε από ανεξάρτητη επιτροπή αναθεώρησης ήταν το κύριο τελικό σημείο. Η μελέτη μετρήθηκε για να ελεγχθεί κατά πόσο η RR ήταν μεγαλύτερη από 10% σε ασθενείς με μεταστατικό BCC και μεγαλύτερη από 20% σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο BCC με ακριβείς διωνυμικούς ελέγχους 1 όψης. Από τους 104 ασθενείς, 96 αξιολογήθηκαν για RR, με 8 ασθενείς οι οποίοι είχαν τοπικά προχωρημένο BCC να αποκλειστούν από την ανάλυση αφού ο ανεξάρτητος παθολόγος δεν αναγνώρισε BCC στα δείγματα βιοψίας. Και στις δύο ομάδες, η μέση διάρκεια της θεραπείας ήταν 10,2 μήνες (εύρος, 0,7-18,7 μήνες). Σε 33 ασθενείς με μεταστατικό BCC, το RR ήταν 30% (95% CI, 16-48, Ρ = .001). Σε 63 ασθενείς με τοπικά προχωρημένο BCC, η RR ήταν 43% (95% CI, 31-56, P <.001), με πλήρεις απαντήσεις σε 13 ασθενείς (21%). Και στις δύο ομάδες, η μέση διάρκεια της ανταπόκρισης ήταν 7,6 μήνες. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν οι μυϊκοί σπασμοί, η αλωπεκία, η δυσγευσία, η απώλεια βάρους και η κόπωση. Τα ανεπιθύμητα συμβάντα οδήγησαν σε διακοπή στο 12% των ασθενών. Υπήρξαν θανατηφόρα ανεπιθύμητα συμβάματα σε επτά ασθενείς με άγνωστη σχέση με το φάρμακο της μελέτης. τρεις θάνατοι από άγνωστες αιτίες και ένας θάνατος ο καθένας από υποογκαιμικό σοκ, έμφραγμα του μυοκαρδίου, μηνιγγική νόσος και ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο. Στοιχεία (sonidegib) Το Sonidegib αξιολογήθηκε σε δύο δόσεις σε μια πολυεθνική διπλή-τυφλή δοκιμασία πολλαπλών κοορτών που διεξήχθη σε ασθενείς με μεταστατικό BCC (n = 36) ή τοπικά προχωρημένο BCC (n = 194). [37] [Επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων: 1iDiv] (με τρόπο 2: 1) για να λάβουν 200 mg ή 800 mg από το στόμα, μία φορά την ημέρα. Το κύριο τελικό σημείο ήταν το RR, με δεδομένα που συλλέχθηκαν έως και 6 μήνες μετά την τυχαιοποίηση του τελευταίου ασθενούς και προσδιορίστηκαν με τυφλή κεντρική ανασκόπηση. Ένα μέγεθος δείγματος 210 ασθενών είχε ως στόχο να εξασφαλίσει 150 ασθενείς για την πρωταρχική ανάλυση αποτελεσματικότητας, που απαιτούσε την τοπική προχωρημένη ασθένεια να εκτιμηθεί με κριτήρια τροποποιημένου κριτηρίου αξιολόγησης της ανταπόκρισης στα στερεά tumors (RECIST). Η επιτυχία ήταν προκαθορισμένη ως RR 30%. Στην ομάδα των 200 mg, μια κεντρική ανασκόπηση αναγνώρισε 18 από 42 ασθενείς με τοπικά προχωρημένο BCC (43%, 95% CI, 28-59) και 2 από 13 ασθενείς με μεταστατικό BCC (15%, 95% CI, 2-45 ) οι οποίοι είχαν αντικειμενική ανταπόκριση και είχαν τα προσόντα για την πρωταρχική ανάλυση αποτελεσματικότητας. Η μέση διάρκεια της απάντησης δεν έχει επιτευχθεί. Το RR ήταν παρόμοιο στις δύο ομάδες δόσεων, με λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες στη χαμηλότερη δόση, γεγονός που οδήγησε στην έγκριση της FDA για τη δόση 200 mg μία φορά την ημέρα. Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιελάμβαναν μυϊκούς σπασμούς, αλωπεκία, δυσγευσία, κόπωση, ναυτία μειωμένο βάρος, μειωμένη όρεξη, μυαλγία, πόνο και έμετο. Τέσσερις ασθενείς στην ομάδα των 800 mg πέθαναν κατά τη διάρκεια της μελέτης: δύο από καρδιακό θάνατο και δύο από την πρόοδο της μεταστατικής νόσου. Η σισπλατίνη, μόνος ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα, είναι ο συνηθέστερα αναφερόμενος χημειοθεραπευτικός παράγοντας και, σε αναφορές περιπτώσεων ή πολύ μικρές σειρές περιπτώσεων, επιδεικνύει περιστασιακές αποκρίσεις όγκου. [38, 39] Έχουν αναφερθεί άλλοι παράγοντες, αλλά έχουν χαμηλά ποσοστά ανταποκρίσεως , συμπεριλαμβανομένων των κυκλοφωσφαμιδίων, της βινμπλαστίνης, της 5-FU, της μεθοτρεξάτης και της δοξορουβικίνης [38] Επειδή δεν υπάρχει θεραπευτική αγωγή, οι κλινικές δοκιμές είναι κατάλληλες. Πληροφορίες σχετικά με τις διεξαγόμενες κλινικές δοκιμές διατίθενται από αυτό το φόρουμ. Ελέγξτε τη λίστα των υποστηριζόμενων κλινικών δοκιμών για τον καρκίνο που δέχονται τώρα τους ασθενείς. βασικό καρκίνωμα του δέρματος. Ο κατάλογος των κλινικών δοκιμών μπορεί να περιοριστεί περαιτέρω ανάλογα με την τοποθεσία, το φάρμακο, την παρέμβαση και άλλα κριτήρια. Γενικές πληροφορίες σχετικά με τις κλινικές δοκιμές διατίθενται επίσης από αυτό το φόρουμ. Το εντοπισμένο καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (SCC) του δέρματος είναι μια εξαιρετικά σκληρυνόμενη ασθένεια [1]. Υπάρχουν διάφορες θεραπευτικές προσεγγίσεις για την τοπική SCC, συμπεριλαμβανομένης της εκτομής, της ακτινοθεραπείας, της κρυοχειρουργικής και της ηλεκτροεπεξεργασίας και της σκλήρυνσης. Η μικρογραφική χειρουργική του Mohs είναι μια μορφή εκτομής όγκου που περιλαμβάνει προοδευτική ακτινική τομή και εξέταση σε πραγματικό χρόνο των περιθωρίων εκτομής μέχρις ότου επιτευχθούν επαρκή περιθώρια απουσίας, αποφεύγοντας ευρύτερα περιθώρια από ό, τι χρειάζεται. Υπάρχουν ελάχιστα ή καθόλου αποδεικτικά στοιχεία καλής ποιότητας που επιτρέπουν την άμεση σύγκριση των αποτελεσμάτων για ασθενείς με σποραδικά, κλινικά εντοπισμένα SCC που υποβάλλονται σε θεραπεία με τοπικές θεραπείες. Μια συστηματική βιβλιογραφική ανασκόπηση βρήκε μόνο μία τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή στη διαχείριση τέτοιων ασθενών και η δοκιμή συνέκρινε την ανοσοενισχυτική θεραπεία με την παρατήρηση μετά από αρχική τοπική θεραπεία και όχι με διαφορετικές τοπικές θεραπείες.2 Σε αυτή τη μικρή μονοκεντρική δοκιμή 66 ασθενείς με υψηλό (με ή χωρίς ακτινοβολία, ανάλογα με την κλινική κρίση), για τη λήψη είτε συνδυασμένου 13-cis-ρετινοϊκού οξέος (1 mg / kg από του στόματος ημερησίως) συν ιντερφερόνη (3 × 10 6 U υποδόρια 3 φορές την εβδομάδα) για 6 μήνες ή στην παρατήρηση [3]. Σε 65 ασθενείς που αξιολογήθηκαν μετά από διάμεση παρακολούθηση 21,5 μηνών, δεν υπήρξε διαφορά στο συνδυασμένο (αρχικό) τελικό σημείο της υποτροπής SCC ή του δεύτερου πρωτοπαθούς όγκου (45% έναντι 38%, λόγος κινδύνου = 1,13, διάστημα εμπιστοσύνης 95% [CI], 0,53-2,41), ούτε σε κανένα από τα επιμέρους συστατικά του πρωτεύοντος τελικού σημείου. των αποδεικτικών στοιχείων 1iiDii] Ανεπαρκείς αποδείξεις υψηλής ποιότητας από ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, η διαχείριση κλινικώς εντοπισμένων δερματικών SCC βασίζεται σε εκθέσεις εμπειρογνωμόνων και σε συνεντεύξεις. [4] Οι συνήθεις θεραπευτικές αγωγές παρατίθενται παρακάτω. Οι επιλογές θεραπείας περιλαμβάνουν τα παρακάτω Χειρουργική εκτομή με αξιολόγηση περιθωρίου Η εκτομή είναι ίσως η πιο κοινή θεραπεία για την SCC [4]. Αυτή η παραδοσιακή χειρουργική θεραπεία συνήθως βασίζεται σε χειρουργικά περιθώρια που κυμαίνονται από 4 mm έως 10 mm, ανάλογα με τη διάμετρο του όγκου και τον βαθμό διαφοροποίησης. Σε μία προοπτική σειρά περιπτώσεων 141 SCCs, ένα περιθώριο 4 mm ήταν επαρκές για να συμπεριλάβει όλη την υποκλινική μικροσκοπική επέκταση όγκου σε περισσότερο από 95% καλά διαφοροποιημένων όγκων με διάμετρο έως 19 mm. Wider margins of 6 mm to 10 mm were needed for larger or less-differentiated tumors or tumors in high-risk locations (e.g., scalp, ears, eyelids, nose, and lips).[ 5 ] Re-excision may be required if the surgical margin is found to be inadequate on permanent sectioning. Mohs micrographic surgery Mohs micrographic surgery is a specialized technique used to achieve the narrowest margins necessary to avoid tumor recurrence, while maximally preserving cosmesis. In case series, it has been associated with a lower local recurrence rate than the other local modalities,[ 6 ] but there are no randomized trials allowing direct comparison.[ 2 ] This surgery is best suited to the management of tumors in cosmetically sensitive areas or for tumors that have recurred after initial excision (e.g., eyelid periorbital area, nasolabial fold, nose-cheek angle, posterior cheek sulcus, pinna, ear canal, forehead, scalp, fingers, and genitalia).[ 7, 8 ] Mohs micrographic surgery is also often used to treat high-risk tumors with poorly defined clinical borders or with perineural invasion. The method requires special training. The tumor is microscopically delineated, with serial radial resection, until it is completely removed as assessed with real-time frozen sections. Nevertheless, since the technique removes tumor growing in contiguity and may miss noncontiguous in-transit cutaneous micrometastases, some practitioners remove an additional margin of skin in high-risk lesions even after the Mohs surgical procedure confirms uninvolved margins.[ 4 ][ Level of evidence: 3iiiDiv ] Ακτινοθεραπεία Radiation therapy is a logical treatment choice, particularly for patients with primary lesions requiring difficult or extensive surgery (e.g., nose, lip, or ears).[ 4, 9 ] Radiation therapy eliminates the need for skin grafting when surgery would result in an extensive defect. Cosmetic results are generally good, with a small amount of hypopigmentation or telangiectasia in the treatment port. Radiation therapy can also be used for lesions that recur after a primary surgical approach.[ 10 ] Radiation therapy is avoided in patients with conditions that predispose them to radiation-induced cancers, such as xeroderma pigmentosum or basal cell nevus syndrome. Although radiation therapy, with or without excision of the primary tumor, is used for histologically proven clinical lymph node metastases and has been associated with favorable disease-free survival rates, the retrospective nature of these case series makes it difficult to know the impact of nodal radiation on survival.[ 11, 12 ][ Level of evidence 3iiiDii ] Curettage and electrodesiccation This procedure is also sometimes called electrosurgery. A sharp curette is used to scrape the tumor down to its base, followed by electrodesiccation of the lesion base. Although it is a quick method for destroying the tumor, the adequacy of treatment cannot be assessed immediately since the surgeon cannot visually detect the depth of microscopic tumor invasion. Its use is limited to small (<1 cm), well-defined, and well-differentiated tumors.[ 4 ][ Level of evidence: 3iiiDii ] Cryosurgery Cryosurgery may be considered for patients with small, clinically well-defined primary tumors. It may be useful for patients with medical conditions that preclude other types of surgery. Contraindications include abnormal cold tolerance, cryoglobulinemia; cryofibrinogenemia, Raynaud disease (in the case of lesions on hands and feet), and platelet deficiency disorders.; Additional contraindications to cryosurgery include tumors of the scalp, ala; nasi, nasolabial fold, tragus, postauricular sulcus, free eyelid margin, upper; lip vermillion border, lower legs, and tumors near nerves. Caution should also be used before; treating nodular ulcerative neoplasia more than 3 cm in diameter, carcinomas fixed to; the underlying bone or cartilage, tumors situated on the lateral margins of the; fingers and at the ulnar fossa of the elbow, or recurrent carcinomas following; surgical excision. Edema is common following treatment, especially around the; periorbital region, temple, and forehead. Treated tumors usually exude; necrotic material after which an eschar forms and persists for about 4 weeks.; Permanent pigment loss at the treatment site is unavoidable, so the treatment is not well suited to dark-skinned patients. Atrophy and; hypertrophic scarring have been reported as well as instances of motor and; sensory neuropathy. The management of SCC in situ (Bowen disease) is similar to good-risk SCC. However, since it is noninvasive, surgical excision, including Mohs micrographic surgery, is usually not necessary. In addition, high complete response (CR) rates are achievable with photodynamic therapy (PDT). In a multicenter trial, 229 patients (209 evaluated in the per-protocol/per-lesion analysis) were randomly assigned to receive PDT (methyl aminolevulinate + 570–670 nm red light; n = 91), placebo cream with red light (n = 15); or treatment by physician choice (cryotherapy, n = 77; topical 5-fluorouracil, n = 26).[ 13 ] The sustained complete clinical response rates at 12 months were 80%, 67%, and 69% in the three respective active therapy groups (P =.04 for the comparison between PDT and the two combined physician-choice groups).[ 13 ][ Level of evidence 1iiDii ] The cosmetic results were best in the PDT group. (For comparison, the CR rates at 3 months for PDT and placebo/PDT were 93% and 21%, respectively.) SCCs have definite metastatic potential, and patients should be followed regularly after initial treatment. Overall, local recurrence rates after treatment of primary SCCs ranged from about 3% to 23%, depending upon anatomic site.[ 6 ] About 58% of local recurrences manifest within 1 year, 83% within 3 years, and 95% within 5 years. The metastatic rate for primary tumors of sun-exposed skin is 5%; for tumors of the external ear, 9%; and for tumors of the lip, 14%. Metastases occur at an even higher rate for primary SCCs in scar carcinomas or in nonexposed areas of skin (about 38%).[ 6 ] About 69% of metastases are diagnosed within 1 year, 91% within 3 years, and 96% within 5 years. Tumors that are 2 cm or larger in diameter, 4 mm or greater in depth, or poorly differentiated have a relatively bad prognosis [ 14 ] and even higher local recurrence and metastasis rates than those listed.[ 6 ] Reported rates also vary by treatment modality, with the lowest rates associated with Mohs micrographic surgery, but at least some of the variation may be the result of patient selection factors; no randomized trials directly compare the various local treatment modalities. Recurrent nonmetastatic SCCs are considered high risk and are generally treated with excision, often using Mohs micrographic surgery. Radiation therapy is used for lesions that cannot be completely resected. As is the case with BCC, patients who develop a primary SCC are also at increased risk of subsequent primary skin cancers because the susceptibility of their sun-damaged skin to additional cancers persists.[ 15, 16 ] As is the case with BCC, metastatic and far-advanced SCC is unusual, and reports of systemic therapy are limited to case reports and very small case series with tumor response as the endpoint.[ Level of evidence 3iiiDiv ] Cisplatin-based regimens appear to be associated with high initial tumor response rates.[ 17, 18 ] High response rates have also been reported with the use of 13-cis-retinoic acid plus interferon-alpha-2a.[ 19 ] Since there is no standard therapy, clinical trials are appropriate if available. Πληροφορίες σχετικά με τις διεξαγόμενες κλινικές δοκιμές διατίθενται από αυτό το φόρουμ. Ελέγξτε τη λίστα των υποστηριζόμενων κλινικών δοκιμών για τον καρκίνο που δέχονται τώρα τους ασθενείς. squamous cell carcinoma of the skin. Ο κατάλογος των κλινικών δοκιμών μπορεί να περιοριστεί περαιτέρω ανάλογα με την τοποθεσία, το φάρμακο, την παρέμβαση και άλλα κριτήρια. Γενικές πληροφορίες σχετικά με τις κλινικές δοκιμές διατίθενται επίσης από αυτό το φόρουμ. Actinic keratoses commonly appear in areas of chronic sun exposure, such as; the face and dorsa of the hands. Actinic cheilitis is a related condition that; usually appears on the lower lips.[ 1 ] These conditions represent early epithelial; transformation that may eventually evolve into invasive SCC. Actinic keratosis is a noninvasive lesion. The progression rate is extremely low. In a prospective study, the progression rate to SCC was less than 1 in 1,000 per year, calling into question the cost effectiveness of treating all actinic keratoses to prevent SCC.[ 2 ] Moreover, in a population-based longitudinal study, there was an approximately 26% spontaneous regression rate of solar keratoses within 1 year of a screening examination.[ 3 ] Therefore, studies designed to test the efficacy of any treatment for progression of actinic keratoses to SCC are impractical (or impossible). Nevertheless, a variety of treatment approaches have been reviewed.[ 4 ] Οι επιλογές θεραπείας περιλαμβάνουν τα παρακάτω Ελέγξτε τη λίστα των υποστηριζόμενων κλινικών δοκιμών για τον καρκίνο που δέχονται τώρα τους ασθενείς. actinic keratosis. Ο κατάλογος των κλινικών δοκιμών μπορεί να περιοριστεί περαιτέρω ανάλογα με την τοποθεσία, το φάρμακο, την παρέμβαση και άλλα κριτήρια. Γενικές πληροφορίες σχετικά με τις κλινικές δοκιμές διατίθενται επίσης από αυτό το φόρουμ. Οι περιλήψεις πληροφοριών για τον καρκίνο επανεξετάζονται τακτικά και ενημερώνονται καθώς διατίθενται νέες πληροφορίες. Αυτή η ενότητα περιγράφει τις τελευταίες αλλαγές που έγιναν σε αυτήν την περίληψη από την ημερομηνία που αναφέρθηκε παραπάνω. Basal Cell Carcinoma of the Skin Treatment Επεξηγηματικές αλλαγές έγιναν σε αυτό το τμήμα. Η περίληψη αυτή συντάσσεται και τηρείται από την Εκτελεστική Επιτροπή Θεραπείας Ενηλίκων, η οποία είναι. συντακτικά ανεξάρτητο από. Η περίληψη αντικατοπτρίζει μια ανεξάρτητη ανασκόπηση του. τη βιβλιογραφία και δεν αποτελεί δήλωση πολιτικής ή. Περισσότερο; πληροφορίες σχετικά με τις συνοπτικές πολιτικές και τον ρόλο των Συντακτικών Επιτροπών. η διατήρηση των περιλήψεων μπορεί να βρεθεί στις σελίδες της περίληψης αυτής της περίληψης και της περιεκτικής βάσης δεδομένων για τον καρκίνο. This cancer information summary for health professionals provides comprehensive, peer-reviewed, evidence-based information about the treatment of skin cancer. Σκοπός του είναι να ενημερώσει και να βοηθήσει τους ιατρούς που φροντίζουν τους ασθενείς με καρκίνο. Δεν παρέχει επίσημες οδηγίες ή συστάσεις για τη λήψη αποφάσεων περί υγειονομικής περίθαλψης. Αυτή η περίληψη αναθεωρείται τακτικά και ενημερώνεται, όπως είναι απαραίτητο, από την Εκτελεστική Επιτροπή για τη θεραπεία ενηλίκων, η οποία είναι συντακτικά ανεξάρτητη από το National Cancer Institute (). Η σύνοψη αντικατοπτρίζει μια ανεξάρτητη ανασκόπηση της βιβλιογραφίας και δεν αποτελεί δήλωση πολιτικής ή των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας (). Τα μέλη του Διοικητικού Συμβουλίου αναθεωρούν τα άρθρα που δημοσιεύονται πρόσφατα κάθε μήνα για να καθορίσουν εάν πρέπει να γίνει ένα άρθρο Οι αλλαγές στις περιλήψεις γίνονται μέσω μιας διαδικασίας συναίνεσης στην οποία τα μέλη του Διοικητικού Συμβουλίου αξιολογούν την ισχύ των στοιχείων στα δημοσιευμένα άρθρα και καθορίζουν τον τρόπο με τον οποίο το άρθρο θα πρέπει να περιληφθεί στη σύνοψη. The lead reviewers for Skin Cancer Treatment are Ορισμένες από τις παραπομπές αναφοράς σε αυτήν την περίληψη συνοδεύονται από έναν ορισμό επιπέδου αποδείξεων. Οι εν λόγω ονομασίες αποσκοπούν να βοηθήσουν τους αναγνώστες να αξιολογήσουν τη δύναμη των στοιχείων που υποστηρίζουν τη χρήση συγκεκριμένων παρεμβάσεων ή προσεγγίσεων. Το συντακτικό συμβούλιο επεξεργασίας ενηλίκων χρησιμοποιεί ένα επίσημο σύστημα κατάταξης αποδεικτικών στοιχείων για την ανάπτυξη των οροσήμων του. είναι κατοχυρωμένο εμπορικό σήμα. Αν και το περιεχόμενο των εγγράφων μπορεί να χρησιμοποιηθεί ελεύθερα ως κείμενο, δεν μπορεί να χαρακτηριστεί ως περίληψη πληροφοριών για τον καρκίνο, εκτός εάν παρουσιάζεται στο σύνολό του και ενημερώνεται τακτικά. Ωστόσο, ένας συντάκτης θα μπορούσε να γράψει μια φράση όπως η περίληψη των πληροφοριών σχετικά με τον καρκίνο του μαστού σχετικά με την πρόληψη του καρκίνου του μαστού αναφέρει τους κινδύνους συνοπτικά: [συμπεριλαμβάνεται απόσπασμα από τη σύνοψη]. " Η προτιμώμενη παραπομπή για αυτήν την περίληψη είναι Ενημερωτικό συμβούλιο θεραπείας ενηλίκων. Skin Cancer Treatment. Bethesda, MD: /types/skin/hp/skin-treatment-. . [PMID: 26389366] Οι εικόνες σε αυτήν την περίληψη χρησιμοποιούνται με την άδεια του δημιουργού, του καλλιτέχνη ή / και του εκδότη για χρήση μόνο στις περιλήψεις. Η άδεια χρήσης εικόνων εκτός του πλαισίου των πληροφοριών πρέπει να λαμβάνεται από τον ιδιοκτήτη και δεν μπορεί να παρασχεθεί από τις πληροφορίες σχετικά με τη χρήση των εικόνων σε αυτήν την περίληψη, μαζί με πολλές άλλες εικόνες σχετιζόμενες με τον καρκίνο, είναι διαθέσιμη στο Visuals Online, μια συλλογή πάνω από 2.000 επιστημονικές εικόνες. Με βάση τη δυναμική των διαθέσιμων στοιχείων, οι επιλογές θεραπείας μπορούν να περιγραφούν είτε ως «τυποποιημένες» είτε ως «υπό κλινική αξιολόγηση». Οι εν λόγω ταξινομήσεις δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ως βάση για τους προσδιορισμούς αποζημίωσης ασφάλισης. Περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την ασφαλιστική κάλυψη διατίθενται στη σελίδα Διαχείριση καρκίνου.